S opatrnosťou
Liečba sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov kvôli vysokej pravdepodobnosti prítomnosti sprievodného zníženia funkcie obličiek s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

Dávkovanie a podávanie
Liek sa užíva perorálne raz alebo dvakrát denne. Tablety nehubujú a nepijú dostatok tekutiny (0,5 až 1 šálka), môžu sa užívať pred jedlom alebo medzi jedlami. Dávky sú určené povahou a závažnosťou infekcie, ako aj citlivosť podozrivého patogénu.
Pacienti s normálnou alebo stredne zníženou funkciou obličiek (klírens kreatinínu> 50 ml / min.) Odporúča sa nasledovný režim dávkovania:
Sínusitída: 500 mg 1 denne - 10-14 dní.
Exacerbácia chronickej bronchitídy: 250 mg alebo 500 mg raz denne -7-10 dní.
Pneumónia získaná v Spoločenstve: 500 mg 1-2 krát denne - 7-14 dní.
Nekomplikované infekcie močových ciest: 250 mg 1 denne - 3 dni.
Prostatitída: 500 mg - 1 denne - 28 dní.
Komplikované infekcie močových ciest, vrátane pyelonefritídy: 250 mg raz denne - 7-10 dní.
Infekcie kože a mäkkých tkanív: 250 mg jedenkrát denne alebo 500 mg 1-2 krát denne - 7-14 dní.
Septicémia / bakterémia: 250 mg alebo 500 mg 1-2 krát denne - 10-14 dní.
Intraabdominálna infekcia: 250 mg alebo 500 mg raz denne - 7-14 dní (v kombinácii s antibakteriálnymi liečivami pôsobiacimi na anaeróbnu flóru).
Po hemodialýze alebo permanentnej ambulantnej peritoneálnej dialýze sa nevyžadujú žiadne ďalšie dávky.
Pri porušení funkcie pečene nevyžaduje špeciálny výber dávok, pretože levofloxacín sa metabolizuje v pečeni iba v extrémne malom rozsahu.
Rovnako ako u iných antibiotík, ošetrenie levofloxacínu tabliet o dávke 250 mg a 500 mg, odporúča sa pokračovať po dobu aspoň 48-78 hodín po normalizácii telesnej teploty alebo laboratórne potvrdená po zotavení.

Vedľajšie účinky
Frekvencia určitého vedľajšieho účinku sa určuje pomocou nasledujúcej tabuľky:

Alergické reakcie:
Niekedy: svrbenie a začervenanie kože.
Zriedkavo: časté reakcie z precitlivenosti (anafylaktické a anafylaktoidné reakcie) s príznakmi ako urtikária, zúženie priedušiek a eventuálne silné zadusenie.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch: opuch kože a slizníc (napríklad tváre a hrdla), náhly pokles krvného tlaku a šok; precitlivenosť na slnečné a ultrafialové žiarenie (pozri "Osobitné pokyny"); alergická pneumonitída; vaskulitída.
V niektorých prípadoch: závažná vyrážka na koži s tvorbou pľuzgierikov, ako je Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) a exsudačný multiformný erytém. Všeobecné reakcia precitlivenosti sa môžu niekedy predchádzať ľahší kožné reakcie. Vyššie uvedená reakcia sa môže rozvinúť po prvej dávke v priebehu niekoľkých minút alebo hodín po podaní.

Z tráviaceho systému:
Často: nevoľnosť, hnačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (napríklad alanínaminotransferáza a aspartátaminotransferáza).
Niekedy: strata chuti do jedla, zvracanie, bolesť brucha, poruchy trávenia.
Zriedkavo: hnačka zmiešaná s krvou, ktorá vo veľmi zriedkavých prípadoch môže byť známkou zápalu čriev a dokonca pseudomembranóznej kolitídy (pozri "Osobitné pokyny").

Z metabolizmus:
Veľmi zriedkavo: zníženie koncentrácie glukózy v krvi, čo je obzvlášť dôležité pre pacientov trpiacich na diabetes mellitus; možné príznaky hypoglykémie: zvýšená chuť do jedla, nervozita, potenie, trasenie. Skúsenosti s inými chinolónmi naznačujú, že môžu vyvolať exacerbáciu porfýrie u pacientov, ktorí už trpia touto chorobou. Podobný účinok nie je vylúčený pri použití lieku levofloxacín.

Z nervového systému:
Niekedy: bolesť hlavy, závraty a / alebo necitlivosť, ospalosť, poruchy spánku.
Zriedkavo: úzkosť, parestézia v rukách, triaška, psychotické reakcie, ako sú halucinácie a depresie, rozrušený stav, kŕče a zmätenosť.
Veľmi zriedkavo: zhoršené videnie a sluch, zhoršená chuť a vôňa, zníženie citlivosti na dotyk.

Pretože kardiovaskulárny systém:
Zriedkavo: búšenie srdca, nízky krvný tlak.
Veľmi zriedkavo: (šokovitý) cievny kolaps.
V niektorých prípadoch: predĺženie Q-T intervalu.

Z muskuloskeletálneho systému:
Zriedkavo: lézie šľachy (vrátane tendonitídy), bolesť kĺbov a svalov.
Veľmi zriedkavo: ruptúra ​​šľachy (napríklad Achilovej šľachy); tento vedľajší účinok sa môže vyskytnúť do 48 hodín po začiatku liečby a môže byť bilaterálny (pozri "Osobitné pokyny"); svalovej slabosti, ktorá je obzvlášť dôležitá pre pacientov s bulbarovým syndrómom.
V niektorých prípadoch: svalové poškodenie (rabdomyolýza).

Z močového systému:
Zriedkavo: zvýšenie hladiny bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére.
Veľmi zriedkavé: zhoršenie funkcie obličiek až po akútne renálne zlyhanie, intersticiálnu nefritídu.

Zo strany krvotvorných orgánov:
Niekedy: zvýšenie počtu eozinofilov, zníženie počtu leukocytov.
Zriedkavo: neutropénia; trombocytopénia, ktorá môže byť sprevádzaná zvýšeným krvácaním.
Veľmi zriedkavo: agranulocytóza a rozvoj závažných infekcií (pretrvávajúca alebo rekurentná horúčka, zhoršenie pohody).
V niektorých prípadoch: hemolytická anémia; pancytopénia.

Ďalšie vedľajšie účinky:
Niekedy: všeobecná slabosť.
Veľmi zriedkavé: horúčka.
Akákoľvek antibiotická liečba môže spôsobiť zmeny v mikroflóre, ktorá je bežne prítomná u ľudí. Z tohto dôvodu sa môže vyskytnúť zvýšená reprodukcia baktérií a húb odolných voči použitému antibiotiku, čo v zriedkavých prípadoch môže vyžadovať ďalšiu liečbu.

predávkovať
Príznaky predávkovania Levofloxacinom sa prejavujú na úrovni centrálneho nervového systému (zmätenosť, závrat, poškodenie vedomia a záchvaty epizód typu epipádia). Okrem toho môžu nastať gastrointestinálne poruchy (napríklad nauzea) a erozívne lézie slizníc, predĺženie Q-T intervalu.
Liečba má byť symptomatická. Levofloxacín sa neizoluje dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza a trvalá peritoneálna dialýza). Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia s inými liekmi
Existujú hlásenia o výraznom znížení prahu konvulzívnej pripravenosti pri súčasnom použití chinolónov a látok, ktoré môžu znova znížiť prah cerebrálnej konvulzívnej pripravenosti. Rovnako platí to aj pre súčasné použitie chinolónov a teofylínu.
Účinok liečiva Levofloxacín je výrazne oslabený pri používaní so sukralfátom. To isté sa deje pri súčasnom použití antacidových činidiel obsahujúcich horčík alebo hliník a soli železa. Levofloxacín sa má užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití týchto prostriedkov. Neboli zistené žiadne interakcie s uhličitanom vápenatým.
Pri súčasnom používaní antagonistov vitamínu K je nevyhnutná kontrola koagulačného systému.
Odstúpenie (renálna clearance) levofloxacínu je mierne spomalené pôsobením cimetidínu a probenicídu. Treba poznamenať, že táto interakcia nemá takmer žiadny klinický význam. Avšak pri súbežnom užívaní liekov, ako je probenicid a cimetidín, ktoré blokujú určitú cestu vylučovania (kanalikulárna sekrécia), liečba levofloxacínom sa má vykonávať s opatrnosťou. To sa týka predovšetkým pacientov s obmedzenou funkciou obličiek.
Levofloxacín mierne zvyšuje polčas cyklosporínu.
Užívanie glukokortikosteroidov zvyšuje riziko pretrhnutia šliach.

Špeciálne pokyny
Levofloxacín sa nemôže používať na liečbu detí a adolescentov kvôli pravdepodobnosti poškodenia kĺbovej chrupavky.
Pri liečbe pacientov so senilným vekom je potrebné mať na pamäti, že pacienti v tejto skupine často trpia poškodením funkcie obličiek (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").
Pri ťažkej pneumónii spôsobenej pneumokokmi nemôže levofloxacín produkovať optimálny terapeutický účinok. Nemocné infekcie spôsobené určitými patogénmi (P. aeruginosa) môžu vyžadovať kombinovanú liečbu.
Počas liečby liekom Levofloxacin sa môže objaviť záchvat kŕčov u pacientov s predchádzajúcim poškodením mozgu spôsobeným napríklad mozgovou príhodou alebo vážnym zranením.
Napriek tomu, že sa len veľmi zriedkavo pozoruje fotosenzibilizácia, keď sa levofloxacín používa len veľmi zriedkavo, aby sa tomu zabránilo, neodporúča pacientovi byť vystavený bez špeciálnej potreby silného slnečného alebo umelého ultrafialového žiarenia.
Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu, mali by ste okamžite zrušiť levofloxacín a začať s vhodnou liečbou. V takýchto prípadoch nemôžete užívať lieky, ktoré inhibujú črevnú motilitu.
Zriedkavo pozorované pri liečbe levofloxacínovej tendinitídy (predovšetkým zápal Achillovej šľachy) môže viesť k prasknutiu šľachy. Starší pacienti sú náchylnejší na tendonitídu. Liečba glukokortikosteroidmi pravdepodobne zvýši riziko pretrhnutia šľachy. Ak máte podozrenie na tendonitídu, ihneď prerušte liečbu liekom Levofloxacin a začnite vhodnú liečbu postihnutej šľachy.
Pacienti s deficienciou glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (dedičná metabolická porucha) môžu reagovať na fluorochinolóny tým, že ničí červené krvinky (hemolýza). Z tohto hľadiska by sa liečba takýchto pacientov s levofloxacínom mala vykonávať s veľkou opatrnosťou.
Vedľajšie účinky Levofloxacínu, ako sú závraty alebo necitlivosť, ospalosť a zrakové poruchy (pozri tiež časť "Vedľajšie účinky"), môžu zhoršiť reaktivitu a koncentráciu, čo môže predstavovať isté riziko v situáciách, v ktorých sú tieto schopnosti mimoriadne dôležité. (napríklad pri jazde, pri servise strojov a mechanizmov, pri práci v nestabilnej polohe).

Formulár uvoľnenia
Tablety potiahnuté filmom na 250 mg a 500 mg. Na 5 alebo 10 tabliet v balení blistrových pásikov alebo plastovej nádobe.
Pre dávkovanie 250 mg: 1 blistrové balenie alebo 1 pohár spolu s návodom na použitie sú umiestnené v balení kartónu.
Pre dávkovanie 500 mg: 1 alebo 2 blistrové balenia alebo 1 nádoba spolu s návodom na použitie sú umiestnené v balení kartónu.

Podmienky skladovania
Zoznam B. Na suchom, tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti
2 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky predaja liekov
Predpis.

Výrobca / organizácia prijímajúca nároky:
CJSC "VERTEX", Rusko
Právna adresa: 196135, St.-Petersburg, ul. Tipanova, 8-100.

Výroba / adresa pre reklamácie spotrebiteľov:
199026, S.-Petersburg, VO, 24 riadok, d. 27-a.

Levofloxacín - návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (tablety 250 mg, 500 mg a 750 mg Hyleflox, infúzny roztok, očné kvapky 0,5% antibiotikum) liekom na liečbu pneumónie u dospelých, detí a počas tehotenstva. štruktúra

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Levofloxacin. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov na používanie antibiotika Levofloxacin v ich praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, ktoré výrobca v abstraktnom prípade nemusel uviesť. Analógy levofloxacínu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu zápalu pľúc, prostatitídy, chlamýdií a iných infekcií u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie a interakcia lieku s alkoholom.

Levofloxacín je syntetický širokospektrálny antibakteriálny liek zo skupiny fluórchinolónov obsahujúcich levofloxacín ako účinnú látku - levotočivý izomér ofloxacínu. Levofloxacín blokuje DNA gyrázu, porušuje nadúvanie a zosieťuje prerušenie DNA, inhibuje syntézu DNA, spôsobuje hlboké morfologické zmeny v cytoplazme, bunkovej stene a membránach.

Levofloxacín je účinný proti väčšine kmeňov mikroorganizmov (aeróbne grampozitívne a gramnegatívne, rovnako ako anaeróbne).

Citlivé na antibiotiká

štruktúra

Levofloxacín hemihydrát + excipienty.

farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa levofloxacín rýchlo a takmer úplne absorbuje. Príjem potravy má malý vplyv na rýchlosť a úplnosť absorpcie. Preniká dobre do orgánov a tkanív: pľúca, bronchiálna sliznica, hlien, orgány urogenitálneho systému, kostné tkanivo, cerebrospinálna tekutina, prostata, polymorfonukleárne leukocyty, alveolárne makrofágy. V pečeni sa malá časť oxiduje a / alebo deacetyluje. Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní sa približne 87% prijatej dávky vylúči močom v nezmenenej forme do 48 hodín, menej ako 4% v stolici do 72 hodín.

svedectvo

Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na liečivo:

• infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite);
• infekcie horných dýchacích ciest (akútna sinusitída);
• infekcie močových ciest a obličiek (vrátane akútnej pyelonefritídy);
• infekcie pohlavných orgánov (vrátane bakteriálnej prostatitídy);
• infekcie kože a mäkkých tkanív (hnisavý ateróm, absces, vredy);
• intraabdominálne infekcie;
• tuberkulóza (komplexná liečba liekov odolných foriem).

Formy uvoľnenia

Tablety, potiahnuté 250 mg, 500 mg a 750 mg (Hylefloks).

Roztok na infúzie 5 mg / ml.

Očné kvapky 0,5%.

Pokyny na použitie a dávkovanie

Vnútri, počas jedla alebo v prestávke medzi jedlami, bez žuvania, pitie veľa tekutiny.

Dávky sa určujú podľa povahy a závažnosti infekcie, ako aj citlivosti podozrivého patogénu,

Odporúčaná dávka pre dospelých s normálnou funkciou obličiek (CC> 50 ml / min):

Pri akútnej sinusitíde - 500 mg jedenkrát denne počas 10-14 dní;

S exacerbáciou chronickej bronchitídy - od 250 do 500 mg raz denne počas 7-10 dní;

V pneumónii získanej v komunite - 500 mg raz alebo dvakrát denne počas 7-14 dní;

Pre nekomplikované infekcie močových ciest a obličiek - 250 mg 1 denne počas 3 dní;

So zložitými infekciami močových ciest a obličiek - 250 mg jedenkrát denne po dobu 7-10 dní;

Pri bakteriálnej prostatitíde - 500 mg raz denne počas 28 dní;

Pri infekciách kože a mäkkých tkanív - 250 mg - 500 mg 1 alebo 2 krát denne počas 7-14 dní;

Intraabdominálne infekcie - 250 mg dvakrát denne alebo 500 mg raz denne - 7-14 dní (v kombinácii s antibakteriálnymi liečivami pôsobiacimi na anaeróbnu flóru).

Tuberkulóza - vnútri 500 mg 1-2 krát denne až do 3 mesiacov.

V prípade abnormálnej funkcie pečene nie je potrebný žiadny špeciálny výber dávky, pretože levofloxacín je len mierne metabolizovaný v pečeni a vylučovaný hlavne obličkami.

Ak vynecháte liek, má čo najskôr podať tabletku, kým sa blíži k ďalšej dávke. Potom pokračujte v užívaní levofloxacínu podľa schémy.

Trvanie liečby závisí od typu ochorenia. Vo všetkých prípadoch by liečba mala pokračovať 48 až 72 hodín po zmiznutí príznakov ochorenia.

Vedľajšie účinky

• svrbenie a začervenanie kože;
• všeobecné reakcie z precitlivenosti (anafylaktické a anafylaktoidné reakcie) s príznakmi, ako je urtikária, bronchokonstrikcia a prípadne silné zadusenie;
• opuch kože a slizníc (napríklad na tvári a hrdle);
• náhly pokles krvného tlaku a šok;
• precitlivenosť na slnečné a ultrafialové žiarenie;
• alergická pneumonitída;
• vaskulitída;
• toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm);
• exudatívny multiformný erytém;
• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka;
• strata chuti do jedla;
• bolesť brucha;
• pseudomembranózna kolitída;
• zníženie koncentrácie glukózy v krvi, čo je obzvlášť dôležité pre pacientov s diabetes mellitus (možné príznaky hypoglykémie: zvýšená chuť do jedla, nervozita, potenie, trasenie);
• exacerbácia porfýrie u pacientov, ktorí už trpia touto chorobou;
• bolesť hlavy;
• závraty a / alebo necitlivosť;
• ospalosť;
• poruchy spánku;
• úzkosť;
• tras;
• psychotické reakcie, ako sú halucinácie a depresie;
• kŕče;
• zmätenosť;
• zhoršené videnie a sluch;
• porucha chuti a zápachu;
• zníženie citlivosti;
• búšenie srdca;
• bolesť kĺbov a svalov;
• pretrhnutie šľachy (napríklad Achillovej šľachy);
• zhoršenie funkcie obličiek až po akútne zlyhanie obličiek;
• intersticiálna nefritída;
• zvýšenie počtu eozinofilov;
• zníženie počtu leukocytov;
• neutropénia, trombocytopénia, ktorá môže byť sprevádzaná zvýšeným krvácaním;
• agranulocytóza;
• pancytopénia;
• horúčka.

kontraindikácie

• precitlivenosť na levofloxacín alebo na iné chinolóny;
• zlyhanie obličiek (s klírensom kreatinínu menej ako 20 ml / min v dôsledku nemožnosti dávkovania tejto dávkovej formy);
• epilepsie;
• lézie šľachy u predtým liečených chinolónov;
• detstva a dospievania (do 18 rokov);
• tehotenstva a laktácie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované počas gravidity a laktácie.

Použitie u detí

Levofloxacín sa nemá používať na liečbu detí a adolescentov (mladších ako 18 rokov) z dôvodu pravdepodobnosti poškodenia kĺbovej chrupavky.

Špeciálne pokyny

Pri ťažkej pneumónii spôsobenej pneumokokmi nemôže levofloxacín produkovať optimálny terapeutický účinok. Nemocné infekcie spôsobené určitými patogénmi (P. aeruginosa) môžu vyžadovať kombinovanú liečbu.

Počas liečby liekom Levofloxacin sa môže objaviť záchvat kŕčov u pacientov s predchádzajúcim poškodením mozgu spôsobeným napríklad mozgovou príhodou alebo vážnym zranením.

Napriek tomu, že sa len veľmi zriedkavo pozoruje fotosenzibilizácia, keď sa levofloxacín používa len veľmi zriedkavo, aby sa tomu zabránilo, neodporúča pacientovi byť vystavený bez špeciálnej potreby silného slnečného alebo umelého ultrafialového žiarenia.

Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu, mali by ste okamžite zrušiť levofloxacín a začať s vhodnou liečbou. V takýchto prípadoch nemôžete užívať lieky, ktoré inhibujú črevnú motilitu.

Používanie alkoholu a alkoholických nápojov pri liečbe levofloxacínu je zakázané.

Zriedkavo pozorované pri liečbe levofloxacínovej tendinitídy (predovšetkým zápal Achillovej šľachy) môže viesť k prasknutiu šľachy. Starší pacienti sú náchylnejší na tendonitídu. Liečba glukokortikosteroidmi pravdepodobne zvýši riziko pretrhnutia šľachy. Ak máte podozrenie na tendonitídu, ihneď prerušte liečbu liekom Levofloxacin a začnite vhodnú liečbu postihnutej šľachy.

Pacienti s deficienciou glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (dedičná metabolická porucha) môžu reagovať na fluorochinolóny tým, že ničí červené krvinky (hemolýza). Z tohto hľadiska by sa liečba takýchto pacientov s levofloxacínom mala vykonávať s veľkou opatrnosťou.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Vedľajšie účinky lieku Levofloxacín, ako sú závraty alebo necitlivosť, ospalosť a poruchy zraku, môžu zhoršiť reaktivitu a koncentráciu. Toto môže predstavovať určité riziko v situáciách, keď sú tieto schopnosti mimoriadne dôležité (napríklad pri vedení vozidla, pri obsluhe strojov a mechanizmov pri práci v nestabilnej polohe).

Lieková interakcia

Existujú hlásenia o výraznom znížení prahu konvulzívnej pripravenosti pri súčasnom použití chinolónov a látok schopných znížiť prah cerebrálnej praxe konvulzívnej pripravenosti. Rovnako platí to aj pre súčasné použitie chinolónov a teofylínu.

Účinok liečiva Levofloxacín je výrazne oslabený pri používaní so sukralfátom. To isté sa deje pri súčasnom použití antacidových činidiel obsahujúcich horčík alebo hliník a soli železa. Levofloxacín sa má užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití týchto liekov. Neboli zistené žiadne interakcie s uhličitanom vápenatým.

Pri súčasnom používaní antagonistov vitamínu K je nevyhnutná kontrola koagulačného systému.

Odstúpenie (renálna clearance) levofloxacínu je mierne spomalené pôsobením cimetidínu a probenicídu. Treba poznamenať, že táto interakcia nemá takmer žiadny klinický význam. Avšak pri súbežnom užívaní liekov, ako je probenicid a cimetidín, ktoré blokujú určitú cestu vylučovania (kanalikulárna sekrécia), liečba levofloxacínom sa má vykonávať s opatrnosťou. To sa týka predovšetkým pacientov s obmedzenou funkciou obličiek.

Levofloxacín mierne zvyšuje polčas cyklosporínu.

Užívanie glukokortikosteroidov zvyšuje riziko pretrhnutia šliach.

Analógy levofloxacínu

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Glewe;
• Ivatsin;
• Lebel;
• Levolet R;
• Levotek;
• Levofloks;
• Levofloksabol;
• Levofloxacin STADA;
• Levofloxacin Teva;
• Hemihydrát levofloxacínu;
• Hemihydrát levofloxacínu;
• Leobeg;
• Leflobakt;
• Lefoktsin;
• Maklevo;
• OD Levox;
• Oftakviks;
• náprave;
• Signitsef;
• Aflobax;
• Tanflomed;
• Fleksid;
• Floratsid;
• Haylefloks;
• Ekolevid;
• Elefloks.

Levofloxacín (levofloxacín)

obsah

Štrukturálny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Levofloxacín

Chemický názov

(-) - (S) -9-Fluór-2,3-dihydro-3-metyl- 10- (4- metyl- l- piperazinyl) 1,4-benzoxazín-6-karboxylovej kyseliny

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látok Levofloxacín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristické látky Levofloxacín

Syntetické chemoterapeutické činidlo, fluórovaný karboxychinolón, bez nečistôt S-enantiomér racemickej zlúčeniny - ofloxacín. Svetlo nažltlý biely až žltý biely kryštalický prášok alebo kryštály. Molekulová hmotnosť 370,38. Ľahko rozpustný vo vode pri pH 0,6-6,7. Molekula existuje vo forme amfónu pri hodnotách pH zodpovedajúcich médiu tenkého čreva. Má schopnosť tvoriť stabilné zlúčeniny s iónmi mnohých kovov. Schopnosť tvoriť chelátové zlúčeniny in vitro sa znižuje v nasledujúcom poradí: Al +3> Cu + 2> Zn + 2> Mg + 2> Ca + 2.

farmakológia

Má široké spektrum činností. Inhibuje bakteriálnu topoizomerázu IV a DNA gyrázu (topoizomerázu typu II) - enzýmy potrebné na replikáciu, transkripciu, opravu a rekombináciu bakteriálnej DNA. V koncentráciách ekvivalentných alebo mierne vyšších ako inhibičné koncentrácie má najčastejšie baktericídny účinok. Rezistencia in vitro na levofloxacín vyplývajúca zo spontánnych mutácií sa zriedkavo vytvára (10 -9 -10-10). Hoci bola pozorovaná krížová rezistencia medzi levofloxacínom a inými fluórchinolónmi, niektoré mikroorganizmy, ktoré sú rezistentné voči iným fluorochinolónom, môžu byť citlivé na levofloxacín.

Založená in vitro a v klinických štúdiách potvrdili účinnosť proti gram-pozitívnym baktériám - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmene meticilín citlivý), Staphylococcus epidermidis (kmene meticilín citlivý), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov s mnohopočetnou liekovou - MDRSP *), Streptococcus pyogenes; Gram-negatívne baktérie - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, a iné mikroorganizmy - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Pre väčšinu (≥90%) kmene týchto mikroorganizmov in vitro MIC nainštalovaný levofloxacínu (2 ug / ml a menej), ale klinickej aplikácie účinnosti a bezpečnosti levofloxacínu pri liečbe infekcií spôsobených týmito látkami nebola stanovená v adekvátnych a dobre kontrolovaných štúdiách: gram baktérie - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus Millera, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) kóšer, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Gram-pozitívne anaeróby - Clostridium perfringens.

Môže byť účinný proti mikroorganizmom rezistentným na aminoglykozidy, makrolidy a beta-laktámové antibiotiká (vrátane penicilínu).

* Kmene s odolnosti proti antibiotikám (Multi-rezistentné Streptococcus pneumoniae - MDRSP) zahŕňajú kmeňov rezistentných na dvoch alebo viacerých z týchto antibiotík: penicilínu (s MIC ≥2 mg / ml), cefalosporíny II generácie (napr. Cefuroxím), makrolidy, tetracyklíny a trimetoprim / sulfametoxazol.

Účinnosť levofloxacínu pri liečbe bakteriálnej pneumónie získanej v komunite (dávkovací režim 7 až 14 dní) bola skúmaná v dvoch prospektívnych multicentrických klinických štúdiách. Prvý randomizovanej štúdii zahŕňajúcej 590 pacientov s komunitné získaná bakteriálne zápal pľúc, porovnávacie štúdie účinnosti levofloxacínu v dávke 500 mg jedenkrát denne perorálne alebo v / pre 7-14 dní a cefalosporíny s celkovou dobou trvania liečby 7-14 dní; ak bola podozrivá alebo potvrdená prítomnosť atypického patogénu zápalu pľúc, pacienti z porovnávacej skupiny mohli navyše dostať erytromycín alebo doxycyklín. Klinický účinok (vyliečenie alebo zlepšenie) v deň 5 až 7 po ukončení liečby levofloxacínom bol 95% v porovnaní so 83% v porovnávacej skupine. V druhej štúdii, ktorá zahŕňala 264 pacientov, ktorí dostali levofloxacín v dávke 500 mg raz denne orálne alebo IV počas 7 až 14 dní, klinický účinok bol 93%. V oboch štúdiách levofloxacín účinnosť v liečbe atypickej pneumónie spôsobenej Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae a Legionella pneumoniae, bol v tomto poradí 96, 96 a 70%. Rozsah mikrobiologickej eradikáciu v oboch štúdiách sa podľa agenta: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloxacín je účinný pri liečení komunitne získanej pneumónie spôsobenej multirezistentnými kmeňmi Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Po vyhodnotení mikrobiologické MDRSP-izolátoch u 40 pacientov, sa zistilo, že 38 pacientov (95%) bolo dosiahnuté klinickej (liek alebo zlepšenie) a bakteriálne účinok levofloxacínu po ukončení liečby. Stupeň bakteriologického eradikáciu bolo pre rôzne použitie: penicilín-rezistentných kmeňov - 94,1%, kmene rezistentné voči cefalosporínom 2. generácie - 96,9%, kmeňov rezistentných voči makrolidom - 96,6%, kmene rezistentné na trimetoprim / sulfametoxazol - 89,5%, kmeňov rezistentných na tetracyklín - 100%.

Účinnosť a levofloxacín bezpečnosť získané v komunite bakteriálnej zápal pľúc (5-denného dávkovacieho režimu) sa hodnotila v dvojito zaslepenej, randomizovanej, prospektívna, multicentrickej štúdie, 528 ambulantných pacientov a hospitalizovaných dospelých pacientov s klinicky a rádiologicky definované CAP miernej až ťažké v porovnaní s príjemcom levofloxacín 750 mg (intravenózne alebo orálne každý deň po dobu piatich dní) alebo v dávke 500 mg (intravenózne alebo perorálne denne počas 10 dní s). Klinický efekt (zlepšenie alebo obnovenie) bol v skupine užívajúcej levofloxacínu v dávke 750 mg 90,9%, a 91,1% v skupine užívajúcej levofloxacínu 500 mg. Mikrobiologická účinnosť (stupeň bakteriologické eradikácie) 5-dňový dávkovači režim v závislosti na patogénu: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Účinnosť a bezpečnosť levofloxacínu v liečbe akútnej bakteriálnej sinusitídy (5 a 10-14 dní režimy dávkovania) spôsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, sa hodnotila v dvojito zaslepenej, randomizovanej, prospektívnej, multicentrickej štúdii 780 ambulantní pacienti, ktorí dostali perorálne levofloxacínu jedenkrát denne v dávke 750 mg počas 5 dní alebo 500 mg počas 10 dní. Klinický účinok levofloxacínu (úplné alebo čiastočné vymiznutie príznakov akútnej bakteriálnej sinusitídy v takom rozsahu, že ďalšie antibakteriálne terapie sa nepovažovalo za potrebné), v súlade s mikrobiologického hodnotenie bolo 91,4% v skupine, ktorá dostávala Levofloxacín 750 mg a 88,6% v roku skupine užívajúcej 500 mg levofloxacínu.

Účinnosť levofloxacínu v liečbe komplikovaných infekcií močových ciest a akútnej pyelonefritídy (5-dňový dávkovači režim) sa hodnotila na 1109 pacientov v randomizovanej dvojito zaslepenej multicentrickej klinickej štúdie, v ktorej pacienti dostávali levofloxacínu v dávke 750 mg / v alebo orálne raz denne počas 5 dní (546 pacientov) alebo ciprofloxacínu 400 mg i.v. alebo 500 mg perorálne dvakrát denne počas 10 dní (563 pacientov). Účinnosť levofloxacínu bola hodnotená po 10-14 dňoch, a stupeň bakteriologického eradikácie bola, v závislosti na patogénu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Účinnosť a bezpečnosť levofloxacínu v liečbe bola hodnotená počas 10-dňový kurzu liečby levofloxacín v dávke 250 mg perorálne raz denne v 285 pacientov s komplikovanými infekciami nekomplikované infekcie močových ciest močových ciest a akútnej pyelonefritídy (10-dňový dávkovači režim), komplikovaných infekcií močových ciest (mierna až stredne závažná závažnosť) a akútna pyelonefritída (mierna až stredne závažná závažnosť) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej klinickej štúdii Vania. Mikrobiologická účinnosť, meraná bakteriologickou eradikáciou mikroorganizmov, bola približne 93%.

Účinnosť levofloxacínu infekčných lézií kože a kožných štruktúr, bol študovaný v otvorenej randomizovanej komparatívnej štúdii, zahŕňajúcej 399 pacientov liečených levofloxacín 750 mg / deň (v / v, a potom vo vnútri) alebo referenčný prípravok na (10 ± 4,7) dní. Chirurgické manipulácie pri komplikovaných infekciách (excízia mŕtveho tkaniva a drenáže) krátko pred alebo počas antibakteriálnej liečby (ako súčasť kombinovanej liečby) sa vykonali u 45% pacientov užívajúcich levofloxacín a 44% pacientov v porovnávacej skupine. Z pacientov, ktorí boli v sledovaní 2 až 5 dní po ukončení farmakoterapie, bol klinický účinok v porovnávacej skupine 116/138 (84,1%) v skupine liečenej levofloxacínom a 106/132 (80,3%).

Účinnosť levofloxacínu bola tiež preukázaná v multicentrickej randomizovanej otvorenej štúdii pri liečbe nosokomiálnej pneumónie av multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii pri liečbe chronickej bakteriálnej prostatitídy.

Klinický účinok levofloxacínu vo forme 0,5% očných kvapiek v randomizovaných dvojito zaslepených multicentrických kontrolovaných štúdiách pri liečbe bakteriálnej konjunktivitídy bol 79% na konci liečby (6 až 10 dní). Stupeň mikrobiologickej eradikácie dosiahol 90%.

Absorpcie. Po požití sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, absolútna biologická dostupnosť tabliet 500 mg a 750 mg levofloxacínu je 99%. C_max Dosiahnuté po 1 - 2 hodinách Keď sa užíva súčasne s jedlom, čas na dosiahnutie C sa mierne zvýši._max (po dobu 1 hodiny) a mierne znížené C_max (o 14%), takže levofloxacín sa môže podávať bez ohľadu na jedlo. Po intravenóznom podaní jednorazovej dávky zdravým dobrovoľníkom v dávke 500 mg (infúzia v priebehu 60 minút)_max bola (6,2 ± 1) μg / ml s dávkou 750 mg (infúzia v priebehu 90 minút) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna a predvídateľná pri jednorazovom a opakovanom perorálnom a intravenóznom podaní. Konštantná plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 48 hodinách s dávkou 500 - 750 mg jedenkrát denne. Pri opakovanom podávaní zdravým dobrovoľníkom s hodnotou C_max pri podávaní perorálne 500 mg / deň - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / deň - (8,6 ± 1,9) μg / ml; s podaním 500 mg / deň - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / deň - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profil plazmatickej koncentrácie levofloxacínu po IV injekcii je podobný profilu po perorálnom podaní v ekvivalentnej dávke.

Distribution. Medium V_d 74 až 112 l po jednorazovom a opakovanom podaní dávok 500 a 750 mg. Je široko distribuovaný v tkanivách tela, preniká dobre do tkaniva pľúc (koncentrácia v pľúcach je 2 až 5-krát vyššia ako koncentrácia v plazme). In vitro v rozsahu koncentrácií zodpovedajúcich klinickým hodnotám (1-10 μg / ml) je väzba na plazmatické bielkoviny (najmä albumín) 24-38% a nezávisí od koncentrácie levofloxacínu.

Metabolizmus a vylučovanie. Stereochemicky stabilná v plazme a moči, nekonvertovaná na jeho enantiomér, D-ofloxacín. V organizme nie je prakticky metabolizovaný. Vylučuje sa hlavne nezmenený v moči (asi 87% dávky do 48 hodín), menšie množstvo - s výkalmi (menej ako 4% za 72 hodín). Menej ako 5% sa určí v moči vo forme metabolitov (desmetyl, oxid dusnatý) s miernym špecifickým farmakologickým účinkom.

Terminál T_1/2 z plazmy po 6-8 hodinách po jednorazovej alebo opakovanej injekcii do alebo do / do. Celkový Cl je 144-226 ml / min, renálny Cl je 96-142 ml / min, vylučovanie sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súčasné užívanie cimetidínu alebo probenecidu vedie k poklesu renálneho Cl o 24 a 35%, čo signalizuje sekréciu levofloxacínu sekciami proximálneho tubulu. Kryštály levofloxacínu neboli zistené v čerstvo zhromaždenom moči.

Špeciálne skupiny pacientov

Vek, pohlavie, rasa. Farmakokinetika levofloxacínu je nezávislá od veku, pohlavia a rasy pacientov.

Po podaní 500 mg perorálne zdravým samcom dobrovoľníkov T_1/2 v priemere 7,5 hodiny v porovnaní s 6,1 hodinami u žien; rozdiely súviseli so zvláštnosťami stavu obličkových funkcií u mužov a žien a nemali klinický význam.

Charakteristiky farmakokinetiky v závislosti od rasy boli skúmané pomocou kovariánskej analýzy údajov 72 jedincov: 48 - belochov a 24 - iných; neboli zistené žiadne rozdiely v zmysle celkového klírensu a objemu distribúcie.

Staroba Farmakokinetika levofloxacínu u starších pacientov nemá významné rozdiely, ak sa zohľadnia individuálne rozdiely v hodnotách klírensu kreatinínu. Po jednorazovej perorálnej dávke 500 mg levofloxacínu T_1/2 u zdravých starších pacientov (66-80 rokov) to bolo 7,6 hodín v porovnaní so 6 hodinami u mladších pacientov; rozdiely sú spôsobené variabilitou funkcie obličiek a nie sú klinicky významné. Úprava dávky u starších pacientov sa nevyžaduje.

Renálne zlyhanie. Pacienti s poškodením funkcie obličiek (kreatinín 0,1% CI u pacientov liečených levofloxacínom (N = 7537) Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥3%) boli nevoľnosť, bolesť hlavy, hnačka, nespavosť, zápcha a závrat.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy (6%), závraty (3%), nespavosť 1 (4%); 0,1-1% - úzkosť, nepokoj, zmätenosť, depresia, halucinácie, nočné mory 1, 1 poruchy spánku, anorexiu, abnormálne sny 1, tras, kŕče, parestézia, závrat, hypertenzia, hyperkinéza, poruchy koordinácie, ospalosť 1, mdloby.

Srdcovo-cievny systém a krv: 0,1-1% - anémia, arytmia, búšenie srdca, srdcová zástava, supraventrikulárna tachykardia, flebitída, krvácanie z nosa, trombocytopénia, granulocytopénia.

Na strane dýchacieho systému: dýchavičnosť (1%).

Na strane tráviaceho traktu: nevoľnosť (7%), hnačka (5%), zápcha (3%), bolesť brucha (2%), dyspepsia (2%), vracanie (2%); 0,1-1% - gastritída, stomatitída, pankreatitída, ezofagitída, gastroenteritída, glositída, pseudomembranózna kolitída, abnormálna funkcia pečene, zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšená alkalická fosfatáza.

Z močového systému: vaginitída 2 (1%); 0,1-1%: porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, genitálna kandidóza.

Na strane muskuloskeletálneho systému: 0,1-1% - artralgia, tendonitída, myalgia, bolesť v kostrových svaloch.

Na koži: vyrážka (2%), svrbenie (1%); 0,1 - 1% - alergické reakcie, edém (1%), urtikária.

Ďalšie: kandidóza (1%), reakcia v mieste intravenóznej injekcie (1%), bolesť na hrudníku (1%); 0,1-1%: hyperglykémia / hypoglykémia, hyperkalémia.

V klinických štúdiách boli pri použití viacnásobných dávok pozorované očné choroby, vrátane šedého zákalu a viacnásobná bodová opacifikácia šošovky, u pacientov liečených fluorochinolónmi vrátane levofloxacínu. Vzťah medzi týmito javmi a príjmom drog nebol stanovený.

2 N = 3758 (ženy)

Nie je možné spoľahlivo odhadnúť frekvenciu vývoja týchto javov a príčinnú súvislosť s užívaním liekov, pretože správy boli spontánne prijaté z populácie neurčenej veľkosti.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: izolovaných prípadov encefalopatie, EEG abnormality, periférna neuropatia (môžu byť nevratné), psychózy, paranoja, izolované správy o pokusy o samovraždu a myšlienky na samovraždu, uveitída, poruchy videnia (vrátane diplopie, zníženej zraková ostrosť, rozmazané videnie, skotóm), strata sluchu, tinitus, parosmia, anosmia, strata chuti, perverzná chuť, dysfónia, exacerbácia myastenia gravis, pseudotumor mozgu.

Srdcovo-cievny systém a krvný izoluje správy torsade de pointes, predĺženie intervalu QT, tachykardia, vazodilatácia, zvýšenie INR predĺženie PT, pancytopénia, aplastickej anémie, leukopénia, hemolytická anémia, eozinofília.

Na strane orgánov tráviaceho traktu: zlyhanie pečene (vrátane fatálnych prípadov), hepatitída, žltačka.

Na strane muskuloskeletálneho systému: prasknutie šľachy, poškodenie svalov vrátane ruptúry, rabdomyolýza.

Na strane kože: bulózna vyrážka, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, fotosenzitívne / fototoxické reakcie.

Alergické reakcie: reakcie z precitlivenosti (niekedy smrteľné) vrátane anafylaktické / anafylaktoidné reakcie, anafylaktický šok, angioedém, sérová choroba; individuálne hlásenia alergickej pneumonitídy.

Ďalšie: leukocytoklastická vaskulitída, zvýšená aktivita svalových enzýmov, hypertermia, multiorgánové zlyhanie, intersticiálna nefritída.

V aplikácii levofloxacínu v 0,5% očných kvapiek najčastejšie hlásené účinky boli: 1,3% - zníženie prechodového javu, prechodná pálčivá bolesť alebo nepríjemný pocit v oku, pocit cudzieho telesa v oku, horúčka, bolesť hlavy, faryngitída, fotofóbia; ®